Коллекция имидных соединений ГК Химрар для открытия PROTAC и молекулярных клеевых молекул содержит 2000 записей.

Имидные соединения обеспечивают научную основу для открытия и разработки PROTAC и молекулярных клеевых лекарственных соединений, двух инновационных стратегий в направленной деградации белков. Эти соединения действуют как важные соединители или «клеи», которые облегчают взаимодействие между целевыми белками и клеточным механизмом деградации посредством взаимодействия с лигазой E3.

Было обнаружено, что имидные соединения, такие как талидомид и его производные (леналидомид и помалидомид), связываются с лигазой E3, выступая в качестве рекрутирующего фрагмента лигазы E3 в молекулах PROTAC. Способствуя привлечению лигаз E3, имидные соединения обеспечивают селективную деградацию патогенных белков, предлагая высокоспецифичный подход к разработке лекарств, особенно для таких заболеваний, как рак, при которых определенные белки аномально сверхэкспрессируются. Эти соединения сыграли важную роль в открытии молекулярных клеевых препаратов из-за их способности вызывать неовзаимодействия между лигазой E3 и целевым белком, которые не встречаются в природе. Например, талидомид и его аналоги связываются с убиквитинлигазой E3 cereblon, изменяя субстраты, с которыми он связывается, и «приклеиваясь» к новым. Эти новые субстраты затем убиквитинируются и расщепляются протеасомой.

Использование имидподобных соединений в PROTAC и молекулярных клеевых препаратах представляет собой значительный прогресс в открытии лекарств и химической биологии. Это позволяет нацеливаться на ранее «не поддающиеся лечению» белки, расширяя терапевтический ландшафт. Кроме того, такая стратегия предлагает контролируемый метод деградации определенных белков, обеспечивая высокую степень специфичности и уменьшая нецелевые эффекты, распространенные в традиционных ингибиторах малых молекул. Адаптируемость имидподобных соединений в формировании ядра PROTAC и молекулярных клеев подчеркивает их потенциал в создании нового класса терапевтических средств, которые могли бы произвести революцию в лечении сложных заболеваний, таких как рак, нейродегенерация и аутоиммунные расстройства.

Наша библиотека малых молекул имидподобных соединений предлагает многоцелевой инструментарий для исследований по поиску лекарств, позволяя проводить быстрый скрининг и идентификацию кандидатов с потенциальной терапевтической активностью. Эта библиотека ускоряет процесс поиска новых модуляторов белок-белковых взаимодействий, особенно в контексте целевой деградации белков, таких как PROTAC и молекулярные клеи. Более того, разнообразие химических структур в этой библиотеке обеспечивает широкий спектр отправных точек для оптимизации фармакокинетических и фармакодинамических свойств, значительно повышая эффективность и успешность разработки новых лекарств.